Kleintierpraxis 57, 237-244

DOI: 10.2377/0023-2076-57-237

© M. & H. Schaper GmbH. 2012

Publiziert: 05/2012

Zusammenfassung

Spindeltoxine gehören zu den potentesten Chemotherapeutikaim Kampf gegen Krebs, da sie direkt in denZellzyklus eingreifen. Mikrotubuli, Zielstrukturen der Spindeltoxine,spielen bei vielen verschiedenen physiologischenVorgängen im Körper eine essenzielle Rolle. MikrotubulidestabilisierendeSubstanzen, wie die Vinkaalkaloide, undauch Mikrotubuli-stabilisierende Substanzen, wie dieTaxane und Epothilone, verursachen einen Zellzyklusstoppunmittelbar vor der Mitose. Dies führt in der Folge zurApoptose der Zelle. In der Tiermedizin gehören Vinkaalkaloide,allen voran das Vincristin, als alleinige Therapie oderin Kombinationsprotokollen zur Standardtherapie gewisserTumorarten. Vertreter der Taxane können bisher nur inbeschränktem Umfang bei Tierpatienten angewendetwerden, da diese aufgrund möglicher Hypersensitivitätsreaktionenstark prämediziert werden müssen. Über die neueSubstanzgruppe der Epothilone gibt es beim Hund bisherkeine klinischen Studien. Da die Epothilone aber übereinige Vorzüge gegenüber den Taxanen verfügen, wirddiese Substanzklasse in der Veterinär- und Humanmedizinin Zukunft wohl eine immer größere Rolle spielen. WasserlöslicheVertreter der Epothilone lösen zum Beispiel keineHypersensitivitätsreaktionen aus, wirken auch bei chemotherapieresistentenTumoren und scheinen beim Menschenweniger Nebenwirkungen zu haben als Taxane.Ziel dieses Artikels ist, den Wirkungsmechanismus derSpindeltoxine zu beschreiben, die Vertreter der einzelnenSubstanzklassen vorzustellen und ihre Bedeutung in Bezugauf die Veterinärmedizin darzulegen.

Summary

Spindle toxins as chemotherapeutic agents in veterinarymedicine
Spindle toxins belong to the most potent agents in thefight against cancer as their effect is based on directinterference with the cell cycle. Their main targets are themicrotubules, which are essential for many physiologicalprocesses in the body. Microtubule-destabilizing agents,such as vinca alkaloids, and microtubule-stabilizing agents,such as taxanes and epothilones induce an arrest of thecell cycle at the transition to mitosis. This leads to apoptosisof the affected cell. In veterinary medicine, vinca alkaloids(for example, vincristine) are used alone or in combinationwith other chemotherapeutic agents, and belong to thestandard treatment of certain types of tumors. Membersof the taxanes have only been used in a small number oftrials due to the need of premedication in order to avoidhypersensitivity reactions. A new group called epothiloneshas not been in clinical use in dogs so far. As epothilonespossess certain advantages compared to taxanes, thesedrugs are going to play an important role in veterinary andhuman medicine in the future. Water-soluble members ofthe epothilones, for example, do not cause hypersensitivityreactions; also they show activity even in chemo-resistanttumors and seem to cause less toxicity in human patientsthan taxanes.
The aim of this article is to describe the mechanism ofaction of the spindle toxins, introduce the different groupsof drugs and explain their importance for veterinary medicine.