Der Praktische Tierarzt 94, 102-113

© Schlütersche Verlagsgesellschaft mbH & Co. KG. 2013

Publiziert: 02/2013

Zusammenfassung

Die canine Leishmaniose ist eine wichtige zoonotische Erkrankung bei Hunden. Der klinische Verlauf der Infektion ist variabel, der Schlüsselfaktor hierbei ist die Effizienz der Immunantwort. Heute herrscht ein allgemeiner Konsens darüber, dass ein prädominantes Th1-Immunprofil in einer insgesamt gemischten Th1/ Th2-Antwort beim Hund mit einer Resistenz gegen die Erkrankung assoziiert ist. Das Fehlen eines starken Th1-Einflusses geht dagegen mit einem Fortschreiten zur klinischen Erkrankung einher. Infolgedessen gibt es eine zunehmende Nachfrage nach Impfstoffen, die in der Lage sind, eine spezifische, starke Th1-Antwort zu induzieren. In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss einer Erstimpfung (Grundimmunisierung) von Hunden mit einer neu verfügbaren LiESP/ QA-21-Vakzine auf ausgewählte humorale und zelluläre Marker der caninen Immunantwort während des Einsetzens der Immunität gemessen. Alle geimpften Hunde entwickelten eine durch eine IgG2- Produktion gekennzeichnete humorale Antwort. Noch wichtiger ist aber die Tatsache, dass alle geimpften Hunde signifikant stärkere zellvermittelte Immunantworten entwickelten als die Kontrollhunde. Die Impfung induzierte eine spezifische zelluläre Reaktivität gegen lösliche Leishmania-Antigene mit einer Leishmania-spezifischen Lymphoproliferation (p = 0,0072). Diese war gekennzeichnet durch eine erhöhte Population von IFN-O produzierenden T-Lymphozyten (p = 0,0021) und eine signifikante Fähigkeit von Makrophagen, die intrazelluläre Parasitenlast in vitro nach Co-Kultur mit autologen Lymphozyten zu reduzieren (p = 0,0014). Diese Antworten korrelierten mit der Induzierung des NOS-Pathways und der Produktion von NOS-Derivaten, also eines nachweislich wichtigen leishmaniziden Mechanismus. Die vorliegenden Ergebnisse bestätigen, dass die Impfung mit LiESP/QA-21 eine adäquate zellvermittelte Antwort mit einem Th1-Profil innerhalb von drei Wochen nach Abschluss der vollständigen Grundimmunisierung einleitet und diese Antwort die Parasitenlast in präinfizierten Makrophagen in vitro effektiv reduziert.

Summary

Use of a LiESP/QA-21 vaccine (CaniLeish) stimulates an appropriate Th1-dominated cell-mediated immune response in dogs
Canine leishmaniasis is an important zoonotic disease of dogs. The clinical outcome of infection is variable, with the efficiency of the immune response being the key determining factor. There is now a general consensus that a predominant Th1 immune profile in an overall mixed Th1/Th2 response is associated with resistance in dogs, and the absence of a strong Th1 influence is associated with a progression to clinical disease. As a result, there has been a growing demand for vaccines that can induce a specific, strong Th1 response. In this study, we measured the impact of a primary course of a newly available LiESP/QA-21 vaccine on selected humoral and cellular markers of the canine immune response during the onset of immunity. All vaccinated dogs developed a humoral response characterised by IgG2 production. More importantly, vaccinated dogs developed significantly stronger cellmediated immunity responses than did control dogs. Vaccination induced specific cellular reactivity to soluble Leishmania antigens, with a Leishmania-specific lymphoproliferation (p = 0.0072), characterised by an increased population of T lymphocytes producing IFN-c (p = 0.0021) and a significant ability of macrophages to reduce intracellular parasite burdens in vitro after co-culture with autologous lymphocytes (p = 0.0014). These responses were correlated with induction of the NOS pathway and production of NO derivatives, which has been shown to be an important leishmanicidal mechanism. These results confirm that vaccination with LiESP/ QA-21 induces an appropriate Th1-profile cell-mediated response within three weeks of completing the primary course, and that this response effectively reduces the parasite load in pre-infected macrophages in vitro.