Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift 119
© Schlütersche Verlagsgesellschaft mbH & Co. KG. 2006
Publiziert: 03/2006
Zusammenfassung
Die Membranproteine des Influenzavirus werden während und nach ihrer Synthese durch Glykosylierung, Disulfidbrückenbildung, Oligomerisierung und proteolytische Spaltung modifiziert. Diese Modifikationen haben einen starken Einfluss auf die Faltung und den Transport der Proteine zur Plasmamembran und auch auf die Infektiosität und Pathogenität neugebildeter Viruspartikel. Hier besprechen wir die Ergebnisse von fast 25 Jahren Forschung über die Verknüpfung von Fettsäuren mit Eiweißen (Palmitoylierung), eine in den 80-iger Jahren von uns an viralen Proteinen entdeckte Modifikation, die auch die "Spikes" der Influenzaviren betrifft. Die grundlegende Biochemie der Anheftung von Fettsäuren an das Hämagglutinin (HA) und an den Ionenkanal M2 wird beschrieben, deren Aufklärung maßgeblich an der Entdeckung gleichartiger Modifikationen von zellulären Proteinen beteiligt war. Schließlich wird die funktionelle Bedeutung der Palmitoylierung für das Eindringen von Influenzaviren in die Zielzelle durch die HA-katalysierte Membranfusion und für die Freisetzug von Viruspartikeln aus infizierten Zellen diskutiert.Summary
During and after their synthesis, the envelope proteins of influenza viruses are extensively modified by glycosylation, disulfide-bond formation, oligomerisation and proteolytical cleavage. These modifications have an enormous impact on folding and transport of the proteins to the plasma membrane and are also crucial for the infectivity and pathogenicity of the resulting virus particles. Here we summarize the results of 25 years of research on the linkage of fatty acids to proteins (palmitoylation), a modification we discovered with viral glycoproteins including the influenza virus spike proteins. The fundamental biochemistry of the attachment of fatty acids to the hemagglutinin (HA) and to the ion-channel M2 is described which has been instrumental in revealing similar modifications in cellular proteins. Finally, the functional consequences of palmitoylation for entry of viruses into target cells by HA-mediated membrane fusion and for assembly and release of virus particles from infected cells are discussed.
