Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift 124, 83-88

DOI: 10.2376/0005-9366-124-83

© Schlütersche Verlagsgesellschaft mbH & Co. KG. 2011

Publiziert: 01/2011

Summary

The pharmacokinetic properties of marbofloxacin, a third generation fluoroquinolone, were investigated in 12 healthy adult cats after single subcutaneous (SC) administration of 2 mg/kg BW (Part I, n = 8 cats) and 4 mg/kg BW (Part II, n = 4 cats). In each part of the study blood and urine samples were collected before treatment and thereafter for 5 days. The plasma and urine concentrations of marbofloxacin were determined by HPLC with UV detection. Pharmacokinetic calculations were performed for each treated animal using an open one-compartment-model with first-order elimination after SC dosing. Marbofloxacin in plasma (means): Maximum concentrations (Cmax) of about 1.2 and 3.0 ug/ml were measured 2.3 and 4 hours (tmax) after dosing of 2 and 4 mg/kg BW, respectively. Elimination from the body was low with a total clearance (Cl/F) of approximately 0.1 l/h/kg for both dosages. The half-life (t1/2) for this process was calculated with 8-10 hours. AUC increased almost proportional when doubling the dose, i. e. 19.77 ± 6.25 ug*h/ml (2 mg/kg BW) and 51.26 ± 11.83 ug*h/ml (4 mg/kg BW). Plasma kinetics measured were in accordance with data from literature. Marbofloxacin in urine (means): Maximum drug concentrations were detected 4 and 8 hours after dosing with 70 ug/ml (2 mg/kg BW) and 160 ug/ml (4 mg/kg BW), respectively. Inhibitory effects of the urinary matrix on the antimicrobial activity of the drug were taken into account when performing PK/PD calculations. However, a concentration-dependent bactericidal activity (Cmax/MIC gt; 8-10) which is claimed for fluoroquinolones was sufficiently met with focus on Escherichia (E.) coli (MIC90 0.5 ug/ml). In the same matrix a threshold value of 1.0 ug/ml was undercut 82 and 116 hours after SC dosing, respectively. Hence, a time-dependent bacteria killing kinetic (T gt; MIC) which may be of relevance for some Gram-positive germs like Staphylococcus spp. (MIC90 1.0 ug/ml) should be covered, too.

Zusammenfassung

An insgesamt 12 gesunden, adulten Hauskatzen wurde eine pharmakokinetische Studie mit subkutan appliziertem Marbofloxacin durchgeführt. Im ersten Teil der Studie erhielten acht Katzen subkutan 2 mg/kg Marbofloxacin; im zweiten Teil wurden vier Katzen analog mit4 mg/kg behandelt. Blut- und Urinproben wurden vorder Behandlung sowie nachfolgend über bis zu 5 Tage gesammelt. Die Marbofloxacin-konzentration wurde mittels HPLC (UV/VIS) gemessen. Pharmakokinetische Berechnungen erfolgten für jedes behandelte Tier im offenen Ein-Kompartiment-Modell. Marbofloxacin im Plasma (Mittelwerte): In Obereinstimmung mit Literaturangaben wurden nach Gabe von 2 und 4 mg/kg maximale Marbofloxacinkonzentrationen (Cmax)von 1-2 und 3,0 ug/ml Plasma nach 2,3 und 4 Stunden (tmax) gemessen. Die Elimination erfolgte langsam; die totale Clearance lag für beide Dosierungen im Bereich von 0,1 l/h/kg, die Eliminationshalbwertzeit (t1/2) bei 8 bis 10 Stunden. Die Fläche unter der Plasmaspiegelkurve verhielt sich mit 19,77 ± 6,25 ug*h/ml (2 mg/kg) und 51,26 ± 11,83 ug*h/ml (4 mg/kg) dosisabhängig. Marbofloxacin im Urin (Mittelwerte): Maximale Marbofloxacinkonzentrationen von 70 ug/ml (2 mg/kg) und 160 ug/ml (4 mg/kg) wurden im Urin 4 und 8 Stunden nach der Behandlung gemessen. Bei PK/PD-Berechnungen ist zu berücksichtigen, dass die Matrix Urin einen hemmenden Einfluss auf die antibakterielle Aktivität des Arzneistoffs haben kann. Die für konzentrationsabhängig wirkende Fluorochinolone bestehende Forderung eines Verhältnisses Cmax/MIC gt; 8-10 wird somit beispielsweise für Escherichia (E.) coli (MHK90 0,5 ug/ml) erfüllt. Eine Konzentration von 1,0 ug/ml wurde 82 und 116 Stunden nach der subkutanen Gabe von 2 bzw. 4 mg/kg Marbofloxacin unterschritten. Ein zeitabhängiger Effekt (T gt; MIC), wie er für einige Gram-positive Keime wie Staphylococcus spp. (MIC90 1,0 ug/ml) relevant sein kann, ist somit ebenfalls gewährleistet.