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Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift

Bakterielle Erregermuster und Superantigene induzieren indirekt den beschleunigten Tod boviner neutrophiler Granulozyten

Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift 117

Publiziert: 11/2004

Zusammenfassung

Erregermuster (PAMPs, pathogen associated molecular patterns) und bakterielle Superantigene beeinflussen in vielfältiger Weise mononukleäre Zellen (MNC) und Makrophagen. Die Beeinflussung neutrophiler Granulozyten (PMN), besonders durch nicht-methylierte CpG-Motive, wurde bisher weniger beachtet. Untersucht wurde hier, ob PAMPs und das Superantigen SEA einen direkten oder indirekten Einfluss auf die Überlebensrate boviner PMN haben. Verschiedene CpG-Motive, ein reverses GpC-Motiv, Lipopolysaccharid (LPS) und SEA führten nicht zum beschleunigten Sterben von PMN in Reinkultur. In Gegenwart von MNC und in vitro generierten Makrophagen (MdM) induzierten sie jedoch ein beschleunigtes Absterben der PMN. Die gleichzeitige Stimulation von MNC/ MdM mit Kombinationen aus CpG-Motiven und LPS oder SEA resultierte in einem additiven oder überadditiven Effekt: verglichen mit Kontrollansätzen blieben nur 28-36 % der PMN in SEA/CpG stimulierten MNC/PMN Ansätzen vital. Vergleiche autologer mit allogenen MNC/PMN oder MdM/PMN Kulturen zeigten, dass nicht nur die stimulierte MNC-oder MdM-Population sondern ebenfalls die individuelle Reaktionsbereitschaft der PMN den Grad des PMN-Absterbens beeinflusst. Zusammengefasst agieren CpG-Motive und andere PAMPs sowie Superantigene gemeinsam, um indirekt die Vitalität neutrophiler Granulozyten zu mindern und damit die funktionelle Kapazität einer wichtigen Effektorzellpopulation entscheidend einzuschränken.

Summary

Pathogen associated molecular patterns (PAMPs) and bacterial superantigens have many effects on mononuclear cells (MNC) and macrophages. Influences on neutrophilic granulocytes (PMN), especially by non methylated CpG motifs, gained less attention. Here we investigated whether PAMPs and the superantigen SEA have a direct or indirect influence on the survival rate of bovine PMN. Different CpG motifs, a reverse GpC motif, Lipopolysaccharide (LPS) and SEA did not result in a loss of viability of pure PMN. In the presence of MNC or in vitro generated macrophages (MdM), however, they induced an accelerated dying of PMN. The simultaneous stimulation of MNC/MdM with combinations of CpG motifs and LPS or SEA resulted in an additive or over additive effect: compared to control set ups, only 28-36 % of the PMN remained viable in SEA/CpG stimulated MNC/PMN cocultures. Comparing autologous with allogeneic MNC/PMN or MdM/PMN cocultures, it showed up that not only the stimulated MNC or MdM population but also the individual reaction state of the PMN have an influence on the degree of PMN dying. Taken together, CpG motifs and other PAMPs as well as superantigens act in concert to reduce indirectly the viability of neutrophilic granulocytes and hence the functional capacity of an important effector cell population.

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