Salicylsäure ist eines der ältesten nichtsteroidalen Antiphlogistika und wurde bei Pferden z. B. bei Gelenkerkrankungen eingesetzt. Nach der Verabreichung wird Acetylsalicylsäure (ASS) im Körper schnell zu SA umgewandelt. ASS reagiert empfindlich auf verschiedene Einflüsse wie z. B. Methanol, Wärme, pHWert-Veränderungen und dissoziiert schnell in SA und Acetylsäure, weshalb ASS selbst nicht zuverlässig nachgewiesen werden kann.
Grenzwerte für Salicylsäure
SA ist ein natürlicher Inhaltsstoff von verschiedenen Futtermitteln wie Alfalfa Heu oder Weidenrinde, weshalb SA bei Pferden in Blut- und Urinproben nach dem Verzehr genannter Pflanzen nachgewiesen werden kann. Um falsch positive Dopingproben nach dem versehentlichen Verzehr dieser Futtermittel zu vermeiden, wurden Grenzwerte festgelegt. Die FEI und die meisten Rennverbände definierten als Grenzwert für SA 750 μg/ml im Urin und 6,5 μg/ml im Plasma. Die empfohlene Dosierung für ASS variiert in der Literatur zwischen 5 und 100 mg/kg und reicht von einer zweimal täglichen Gabe bis zu einer Gabe alle 48 h. Als Indikationen werden vor allem entzündliche Prozesse, Schmerz und Fieber genannt.
Plasma- und Urinkonzentrationen
In der vorliegenden Studie im Cross-Over-Design sollten die Plasma- und Urin-Konzentrationen von SA nach einmaliger oraler Verabreichung von drei verschiedenen Dosierungen (12,5 mg/kg, 25 mg/kg und 50 mg/kg) von ASS an acht Pferden untersucht werden. Des Weiteren wurde zur Überprüfung der Wirksamkeit der Salicylate die zur 50prozentigen Inhibition der COX-Aktivität benötigte Wirkstoffkonzentration (IC50) für ASS und SA in vitro aus Vollblutproben bestimmt.
Missbrauch ist möglich
In der 12,5mg/kg-Gruppe trat ein SA-Peak im Urin 2 h nach der oralen Verabreichung (2675 μg/ml) und im Plasma nach 1,5 h (17 μg/ml) auf. In der 25mg/ kg-Gruppe konnten maximale Konzentrationen nach 2 h (Urin, 2785 μg/ml) und 1,5 h (Plasma, 23 μg/ml) gemessen werden. In der 50mg/kg-Gruppe wurden maximale Konzentrationen nach 5 h (Urin, 3915 μg/ml) und 1,5 h (Plasma, 45 μg/ml) beobachtet. Die für SA berechnete Plasma-Halbzeit variierte zwischen 5,0 und 5,7 h. Die Urin-Konzentration von SA fiel zwischen 7 und 26 h nach der Verabreichung von 12,5 und 25 mg/kg ASS und zwischen 24 und 36 h nach Verabreichung von 50 mg/kg ASS unter den Grenzwert von 750 μg/ml. Für ASS betrug die IC50 0,50 μg/ml (COX1) und 5,14 μg/ ml. Für SA war eine Berechnung der IC50 durch eine insuffiziente Hemmung beider Cyclooxygenasen für keine der beiden COX möglich. Die bisherigen Grenzwerte für SA von 750 μg/ml Urin und 6,5 μg/ml Plasma erscheinen zu ungenau und ermöglichen einen Missbrauch der antiinflammatorisch und analgetisch wirkenden ASS bei Pferden. Reinhold-Fritzen
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Originalpublikation: Buntenkötter K, Osmers M, Schenk I, Schänzer W, Machnik M, Düe M, Kietzmann M (2017): Pharmacokinetics and in vitro efficacy of salicylic acid after oral administration of acetylsalicylic acid in horses. BMC Vet Res 13: 28. DOI: 10.1186/s12917-017-0955-1.
