Interferon in lyssavirus infection

Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift 125, 209-218

DOI: 10.2376/0005-9366-125-209

© Schlütersche Verlagsgesellschaft mbH & Co. KG. 2012

Publiziert: 05/2012

Summary

Rabies is a zoonosis still claiming more than 50 000 human deaths per year. Typically, human cases are due to infection with rabies virus, the prototype of the Lyssavirus genus, but sporadic cases of rabies-like encephalitis caused by other lyssaviruses have been reported. In contrast to rabies virus, which has an extremely broad host range including many terrestrial warm-blooded animals, rabies-related viruses are associated predominantly with bats and rarely infect terrestrial species. In spite of a very close genetic relationship of rabies and rabiesrelated viruses, the factors determining the limited host range of rabies-related viruses are not clear. In the past years the importance of viral countermeasures against the host type I interferon system for establishment of an infection became evident. The rabies virus phosphoprotein (P) has emerged as a critical factor required for paralysing the signalling cascades leading to transcriptional activation of interferon genes as well as interferon signalling pathways, thereby limiting expression of antiviral and immune stimulatory genes. Comparative studies would be of interest in order to determine whether differential abilities of the lyssavirus P proteins contribute to the restricted host range of lyssaviruses.

Zusammenfassung

Die Tollwut ist eine Zoonose, der auch heute noch jährlich mehr als 50 000 Menschen zum Opfer fallen. Menschliche Krankheitsfälle werden in der Regel durch eine Infektion mit dem Rabies Virus (Tollwutvirus), dem Prototyp des Genus Lyssavirus, verursacht, wobei einzelne Fälle von Tollwut-Enzephalitis jedoch auf andere Lyssaviren zurückzuführen sind. Im Gegensatz zum Rabies Virus, welches ein extrem breites Wirtsspektrum besitzt, das unter anderem zahlreiche terrestrische Säugetiere umfasst, sind Rabies-verwandte Viren hauptsächlich mit Fledermäusen assoziiert und infizieren nur selten terrestrische Spezies. Obwohl Rabies und Rabies-verwandte Viren genetisch sehr ähnlich sind, sind die Faktoren, die das Wirtsspektrum der Rabies-verwandten Viren limitieren, nicht bekannt. Wie in den vergangenen Jahren gezeigt wurde, sind virale Mechanismen gegen das Typ I Interferonsystem für die Etablierung einer Infektion notwendig. Das Rabies Virus Phosphoprotein (P) wurde als wesentlicher Faktor identifiziert, der für die Hemmung der transkriptionellen Aktivierung der Interferon Gene und der Interferon-vermittelten Signalübertragung notwendig ist. Dadurch wird die Expression von antiviralen und immunstimulatorischen Genen begrenzt. Die Durchführung von vergleichenden Studien wäre interessant, um aufzuklären, ob unterschiedliche Wirksamkeiten der Lyssavirus P Proteine zur Einschränkung des Wirtsspektrums beitragen.