Canine Hämophilie A bei einer Deutschen Dogge, verursacht durch einen Thymin zu Cytosin Nukleotidaustausch an der Nukleotidposition 6217

Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift 130

DOI: 10.2376/0005-9366-15121

© Schlütersche Verlagsgesellschaft mbH & Co. KG. 2017

Publiziert: 03/2017

Summary

A male Great Dane was referred to the Small Animal Clinic, University of Veterinary Medicine Hannover at seven months of age with a known bleeding history. The dog was diagnosed with haemophilia A (factor VIII activity: 4%). To identify the underlying genetic defect responsible for haemophilia in the patient, the coding region and exon-intron boundaries of the canine factor VIII gene were analysed by polymerase chain reaction and electrophoresis. 25 Great Danes and 25 individuals of three different breeds each served as controls. Sequence analysis of exon 21 of the canine FVIII gene of the patient showed a thymine to cytosine nucleotide exchange at nucleotide position 6217, which results in a tryptophan to arginine exchange. None of the remaining dogs studied showed the mutation. Analysis using several protein models demonstrated that the altered amino acid is located in the C1 domain of the canine FVIII protein and results in a change of the protein structure. To the knowledge of the authors, this is the first known mutation of the factor VIII gene in a Great Dane associated with haemophilia A.

Zusammenfassung

Eine siebenjährige Deutsche Dogge wurde in die Klinik für Kleintiere der Tierärztlichen Hochschule Hannover aufgrund von Blutungen überwiesen. Dort wurde eine Hämophilie A (Faktor VIII-Aktivität: 4%) diagnostiziert. Um den verantwortlichen Gendefekt für die Hämophilie bei diesem Patienten identifizieren zu können, wurden die kodierenden Regionen und Exon-Intron-Grenzen des caninen Faktor VIII Gens mit Hilfe von Polymerase Kettenreaktion und Elektrophorese analysiert. Kontrollmessungen erfolgten an 25 Deutschen Doggen und jeweils 25 Individuen von drei anderen Rassen. Die Sequenzanalyse von Exon 21 des caninen Faktor VIII Gens identifizierte einen Thymin zu Cytosin Basenaustausch an der Nukleotidposition 6217, welcher einen Austausch von Tryptophan durch Arginin zur Folge hat. Keiner der anderen untersuchten Hunde zeigte die Mutation. Die Analysen mit verschiedenen Proteinmodellen zeigten, dass die geänderte Aminosäure in der C1-Domäne des caninen Faktor VIII Proteins lokalisiert ist und eine veränderte Struktur dieses Proteins zur Folge hat. Nach Kenntnis der Autoren ist dies die erste bekannte, für eine Hämophilie A verantwortliche Mutation des Faktor VIII Gens in einer Deutschen Dogge.