%0 Journal Article %K Glasknochenkrankheit %K SERPINH1 %B Kleintierpraxis %C Hannover %D 2012 %G German %I M. & H. Schaper GmbH %P 57-62 %T Osteogenesis imperfecta beim Dackel %V 57 %1 {"oldId":70358,"title":"Osteogenesis imperfecta beim Dackel","teaserText":"Die beim Dackel (Dachshund) auftretende Osteogenesisimperfecta (OI) kann auf eine rezessive Mutation im SERPINH1 -Gen (Serpin H1, Serin-Arginin-Proteinase-Inhibitor,Hitzeschockprotein 47, Kollagen-bindendes Protein 1)zur\u00fcckgef\u00fchrt werden....","content":"

Zusammenfassung<\/span>
Die beim Dackel (Dachshund) auftretende Osteogenesisimperfecta (OI) kann auf eine rezessive Mutation imSERPINH1<\/span>-Gen (Serpin H1, Serin-Arginin-Proteinase-Inhibitor,Hitzeschockprotein 47, Kollagen-bindendes Protein 1)zur\u00fcckgef\u00fchrt werden. Funktionelle St\u00f6rungen oder sogarFunktionsverlust des Proteins f\u00fchren zu Kollagenfehlfaltungenmit konsekutiver Ossifikationsst\u00f6rung. Merkmalstr\u00e4gersind nicht lebensf\u00e4hig und sterben innerhalb der erstenLebenswochen an teilweise multiplen, bereits intrauterinauftretenden Knochenbr\u00fcchen. Dabei wird eine OI alsUrsache klinisch oft nicht erkannt.
Es wurden 591 Dackel auf das Vorliegen der beschriebenenMutation im SERPINH1<\/span>-Gen untersucht und die Frequenz derTotgeburten\/Fr\u00fchverstorbenen aufgezeichnet. Der Zusammenhangzwischen beiden Ereignissen wurde bei R\u00fcden mitmindestens 15 protokollierten W\u00fcrfen untersucht.Die Allelfrequenz der SERPINH1<\/span>-Mutation kann mit 8,86 %berechnet werden. Bei W\u00fcrfen von m\u00e4nnlichen Anlagetr\u00e4gernliegt die Frequenz der Totgeburten hochsignifikanth\u00f6her (p = 0,00002; n = 3299 Welpen) als bei R\u00fcden, diediese Mutation nicht tragen (Quotenverh\u00e4ltnis [Odds-Ratio]:1,8). Bei einem zur Untersuchung eingesandten toten Welpenmit Unterarmfraktur und transparenten Z\u00e4hnen konntedie Mutation homozygot nachgewiesen werden.
Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass die beimDackel beschriebene urs\u00e4chliche Mutation im SERPINH1<\/span>-Gen zu einer stark erh\u00f6hten Totgeburtenrate bei W\u00fcrfenvon Anlagetr\u00e4gern f\u00fchrt. Aufgrund der recht hohen Allelfrequenzder SERPINH1<\/span>-Mutation sollte daher eine konsequentegendiagnostische Untersuchung bei allen in derZucht eingesetzten Tieren durchgef\u00fchrt und Anlagetr\u00e4geraus tierschutzrechtlichen Gr\u00fcnden schrittweise und kontrolliertaus der Population entfernt werden.

Schl\u00fcsselw\u00f6rter:<\/span>
Glasknochenkrankheit, SERPINH1<\/span>-Gen, Ossifikationsst\u00f6rung, Tierschutz, Gendiagnostik


Summary<\/span>
Osteogenesis imperfecta in the dachshund<\/span>
Osteogenesis imperfecta (OI) in the Dachshund is due to arecessive mutation in the SERPINH1 gene (serpin H1, serinarginine-protease inhibitor, heat shock protein 47, collagenbindingprotein 1). An alteration or loss of function ofSERPINH1 results in a misfolding of collagen fibrils andconsequently to an abnormal ossification. Homozygousmutant animals are nonviable and usually die shortly afterbirth with multiple bone fractures often already acquiredduring foetal development.
In the present study, we analysed 591 Dachshunds for thepresence of the SERPINH1 mutation and recorded the rateof stillborn puppies. The association between both parameterswas recorded in male dogs with at least 15 registeredlitters.
The allele frequency of the SERPINH1 mutation was calculatedto be 8.86%. In litters of heterozygous male Dachshunds,the mortality rate was exceedingly significantlyhigher (p =0.00002; n = 3299 puppies) than in dogs without this mutation(odds-ratio: 1.8). One affected homozygous Dachshundshowed the typical clinic signs of OI with brittle bones, fractures,and translucent reddish teeth.
In summary, we were able show that the causative OImutation within the SERPINH1 gene in the Dachshundresults in a significantly increased mortality rate amongthe offspring of carriers. Due to the relatively high allelefrequency of the mutated allele and animal welfare issuesinvolved, dogs that are used for breeding should be testedusing the robust DNA-based assay described here. Witha consistent implementation of DNA-based diagnosis, itshould be possible to eliminate carriers gradually withpreservation of the genetic diversity in the breeding population.

Keywords:<\/span>
brittle bone disease, SERPINH1 gene, ossification abnormality,animal welfare, genetic testing<\/p>","categories":["Abostufe KTP","Fachartikel","Kleintierpraxis"],"fromDate":"Feb 15, 2012 12:00:00 AM","toDate":"Dec 31, 2050 12:00:00 AM","oldUrls":["http:\/\/vetline.de\/glasknochenkrankheit-serpinh1-gen-ossifikationsstoerung-tierschutz-gendiagnostik\/150\/3231\/70358"],"doiLanguage":"deutsch","doiProductFormat":"Online","doiPublisher":"M. & H. Schaper GmbH","doiSerialWorkTitle":"Kleintierpraxis","doiDocumentUri":"http:\/\/www.vetline.de\/glasknochenkrankheit-serpinh1-gen-ossifikationsstoerung-tierschutz-gendiagnostik\/150\/3231\/70358","doiSource":"Kleintierpraxis 57: Ausgabe 2, Seite 57-62 (2012)","doiFirstPage":"57","doiLastPage":"62","doiTransmitted":false,"doiAuthor":"Sch\u00fctz E, Dr\u00f6gem\u00fcller C, Leeb T, Scharfenstein M, Brenig B","pdf":{"path":"http:\/\/data\/ktp_2012_02_0057.pdf","title":"ktp_2012_02_0057.pdf","description":"Osteogenesis imperfecta beim Dackel"},"authors":[{"firstName":"E","middleName":"","lastName":"Sch\u00fctz"},{"firstName":"C","middleName":"","lastName":"Dr\u00f6gem\u00fcller"},{"firstName":"T","middleName":"","lastName":"Leeb"},{"firstName":"M","middleName":"","lastName":"Scharfenstein"},{"firstName":"B","middleName":"","lastName":"Brenig"}],"contentOptimised":"

Zusammenfassung<\/strong>
Die beim Dackel (Dachshund) auftretende Osteogenesisimperfecta (OI) kann auf eine rezessive Mutation imSERPINH1<\/strong>-Gen (Serpin H1, Serin-Arginin-Proteinase-Inhibitor,Hitzeschockprotein 47, Kollagen-bindendes Protein 1)zur\u00fcckgef\u00fchrt werden. Funktionelle St\u00f6rungen oder sogarFunktionsverlust des Proteins f\u00fchren zu Kollagenfehlfaltungenmit konsekutiver Ossifikationsst\u00f6rung. Merkmalstr\u00e4gersind nicht lebensf\u00e4hig und sterben innerhalb der erstenLebenswochen an teilweise multiplen, bereits intrauterinauftretenden Knochenbr\u00fcchen. Dabei wird eine OI alsUrsache klinisch oft nicht erkannt.
Es wurden 591 Dackel auf das Vorliegen der beschriebenenMutation im SERPINH1<\/strong>-Gen untersucht und die Frequenz derTotgeburten\/Fr\u00fchverstorbenen aufgezeichnet. Der Zusammenhangzwischen beiden Ereignissen wurde bei R\u00fcden mitmindestens 15 protokollierten W\u00fcrfen untersucht.Die Allelfrequenz der SERPINH1<\/strong>-Mutation kann mit 8,86 %berechnet werden. Bei W\u00fcrfen von m\u00e4nnlichen Anlagetr\u00e4gernliegt die Frequenz der Totgeburten hochsignifikanth\u00f6her (p = 0,00002; n = 3299 Welpen) als bei R\u00fcden, diediese Mutation nicht tragen (Quotenverh\u00e4ltnis [Odds-Ratio]:1,8). Bei einem zur Untersuchung eingesandten toten Welpenmit Unterarmfraktur und transparenten Z\u00e4hnen konntedie Mutation homozygot nachgewiesen werden.
Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass die beimDackel beschriebene urs\u00e4chliche Mutation im SERPINH1<\/strong>-Gen zu einer stark erh\u00f6hten Totgeburtenrate bei W\u00fcrfenvon Anlagetr\u00e4gern f\u00fchrt. Aufgrund der recht hohen Allelfrequenzder SERPINH1<\/strong>-Mutation sollte daher eine konsequentegendiagnostische Untersuchung bei allen in derZucht eingesetzten Tieren durchgef\u00fchrt und Anlagetr\u00e4geraus tierschutzrechtlichen Gr\u00fcnden schrittweise und kontrolliertaus der Population entfernt werden.

Schl\u00fcsselw\u00f6rter:<\/strong>
Glasknochenkrankheit, SERPINH1<\/strong>-Gen, Ossifikationsst\u00f6rung, Tierschutz, Gendiagnostik


Summary<\/strong>
Osteogenesis imperfecta in the dachshund<\/strong>
Osteogenesis imperfecta (OI) in the Dachshund is due to arecessive mutation in the SERPINH1 gene (serpin H1, serinarginine-protease inhibitor, heat shock protein 47, collagenbindingprotein 1). An alteration or loss of function ofSERPINH1 results in a misfolding of collagen fibrils andconsequently to an abnormal ossification. Homozygousmutant animals are nonviable and usually die shortly afterbirth with multiple bone fractures often already acquiredduring foetal development.
In the present study, we analysed 591 Dachshunds for thepresence of the SERPINH1 mutation and recorded the rateof stillborn puppies. The association between both parameterswas recorded in male dogs with at least 15 registeredlitters.
The allele frequency of the SERPINH1 mutation was calculatedto be 8.86%. In litters of heterozygous male Dachshunds,the mortality rate was exceedingly significantlyhigher (p =0.00002; n = 3299 puppies) than in dogs without this mutation(odds-ratio: 1.8). One affected homozygous Dachshundshowed the typical clinic signs of OI with brittle bones, fractures,and translucent reddish teeth.
In summary, we were able show that the causative OImutation within the SERPINH1 gene in the Dachshundresults in a significantly increased mortality rate amongthe offspring of carriers. Due to the relatively high allelefrequency of the mutated allele and animal welfare issuesinvolved, dogs that are used for breeding should be testedusing the robust DNA-based assay described here. Witha consistent implementation of DNA-based diagnosis, itshould be possible to eliminate carriers gradually withpreservation of the genetic diversity in the breeding population.

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Es wurden 591 Dackel auf das Vorliegen der beschriebenenMutation im SERPINH1<\/strong>-Gen untersucht und die Frequenz derTotgeburten\/Fr\u00fchverstorbenen aufgezeichnet. Der Zusammenhangzwischen beiden Ereignissen wurde bei R\u00fcden mitmindestens 15 protokollierten W\u00fcrfen untersucht.Die Allelfrequenz der SERPINH1<\/strong>-Mutation kann mit 8,86 %berechnet werden. Bei W\u00fcrfen von m\u00e4nnlichen Anlagetr\u00e4gernliegt die Frequenz der Totgeburten hochsignifikanth\u00f6her (p = 0,00002; n = 3299 Welpen) als bei R\u00fcden, diediese Mutation nicht tragen (Quotenverh\u00e4ltnis [Odds-Ratio]:1,8). Bei einem zur Untersuchung eingesandten toten Welpenmit Unterarmfraktur und transparenten Z\u00e4hnen konntedie Mutation homozygot nachgewiesen werden.
Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass die beimDackel beschriebene urs\u00e4chliche Mutation im SERPINH1<\/strong>-Gen zu einer stark erh\u00f6hten Totgeburtenrate bei W\u00fcrfenvon Anlagetr\u00e4gern f\u00fchrt. Aufgrund der recht hohen Allelfrequenzder SERPINH1<\/strong>-Mutation sollte daher eine konsequentegendiagnostische Untersuchung bei allen in derZucht eingesetzten Tieren durchgef\u00fchrt und Anlagetr\u00e4geraus tierschutzrechtlichen Gr\u00fcnden schrittweise und kontrolliertaus der Population entfernt werden.","schluesselwoerter":["Glasknochenkrankheit","SERPINH1"],"summary":"Osteogenesis imperfecta in the dachshund<\/strong>
Osteogenesis imperfecta (OI) in the Dachshund is due to arecessive mutation in the SERPINH1 gene (serpin H1, serinarginine-protease inhibitor, heat shock protein 47, collagenbindingprotein 1). An alteration or loss of function ofSERPINH1 results in a misfolding of collagen fibrils andconsequently to an abnormal ossification. Homozygousmutant animals are nonviable and usually die shortly afterbirth with multiple bone fractures often already acquiredduring foetal development.
In the present study, we analysed 591 Dachshunds for thepresence of the SERPINH1 mutation and recorded the rateof stillborn puppies. The association between both parameterswas recorded in male dogs with at least 15 registeredlitters.
The allele frequency of the SERPINH1 mutation was calculatedto be 8.86%. In litters of heterozygous male Dachshunds,the mortality rate was exceedingly significantlyhigher (p =0.00002; n = 3299 puppies) than in dogs without this mutation(odds-ratio: 1.8). One affected homozygous Dachshundshowed the typical clinic signs of OI with brittle bones, fractures,and translucent reddish teeth.
In summary, we were able show that the causative OImutation within the SERPINH1 gene in the Dachshundresults in a significantly increased mortality rate amongthe offspring of carriers. Due to the relatively high allelefrequency of the mutated allele and animal welfare issuesinvolved, dogs that are used for breeding should be testedusing the robust DNA-based assay described here. Witha consistent implementation of DNA-based diagnosis, itshould be possible to eliminate carriers gradually withpreservation of the genetic diversity in the breeding population.","keywords":["brittle bone disease","SERPINH1 gene","ossification abnormality","animal welfare","genetic testing"],"translatedTitle":"","abstractE":"Die beim Dackel (Dachshund) auftretende Osteogenesisimperfecta (OI) kann auf eine rezessive Mutation im SERPINH1 -Gen (Serpin H1, Serin-Arginin-Proteinase-Inhibitor,Hitzeschockprotein 47, Kollagen-bindendes Protein 1)zur\u00fcckgef\u00fchrt werden....","date":{"year":2012,"date":"02\/2012","accepted":"2012-02-15"},"volume":"57","openAccess":false,"journal":"Kleintierpraxis","titleImageId":947,"pages":"57-62","redirects":["glasknochenkrankheit-serpinh1-gen-ossifikationsstoerung-tierschutz-gendiagnostik\/150\/3231\/70358"],"tierartCategories":[],"artikelartCategories":["Abostufe KTP","Fachartikel","Kleintierpraxis"]} %8 02/2012