TY - JOUR KW - Rekombinante Impfstoffe KW - Infektionsmedizin KW - Zoonosen AU - A Volz AU - R Fux AU - M Langenmayer AU - G Sutter AB - Pockenviren zählen zu den meistgenutzten viralen Expressionssystemen für die Entwicklung neuer Impfstoffe und Gentherapeutika. In diesem Übersichtsartikel berichten wir aus der aktuellen Impfstoffforschung mit rekombinanten Modifizierten Vacciniaviren Ankara (MVA). MVA entstand bereits vor mehr als 40 Jahren nach einer Vielzahl von Vermehrungspassagen in Hühnerzellenkulturen. Durch Anpassung an die vom Vogel stammenden Wirtszellen hat das Virus etwa 15 % seiner ursprünglichen genetischen Information eingebüßt sowie die Vermehrungsfähigkeit in Säugetierzellen und viele Virulenzeigenschaften normaler Vacciniaviren verloren. Trotz dieser Replikationsdefizienz kann MVA aber beliebige Wirtszellen infizieren, seinen molekularen Lebenszyklus entfalten sowie virale und rekombinante Gene exprimieren. Aufgrund seiner Avirulenz und der Unbedenklichkeit für die allgemeine Umwelt kann MVA unter Bedingungen der biologischen Sicherheitsstufe 1 eingesetzt werden. Das Virus dient als gut etabliertes Vektorsystem zur Expression heterologer Gensequenzen sowie als Technologieplattform zur Konstruktion und Entwicklung von Impfstoffen in der medizinischen Forschung. Für verschiedenste rekombinante MVA-Impfstoffe konnten die Sicherheit und die Immunogenität im Menschen bereits in klinischen Prüfungen der Phase I bis II belegt werden. Moderne Verfahren zur großtechnischen Produktion von MVA-Impfstoffen nach arzneimittelrechtlichen Bestimmungen sind ebenfalls bereits etabliert. Daher ist auch die Verwendung MVA-basierter Vektorimpfstoffe in der Veterinärmedizin aussichtsreich. Die Ergebnisse erster Untersuchungen unterstützen die erfolgreiche Impfung von Haus- und Nutztieren. BT - Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift C1 - {"oldId":91468,"title":"Modifiziertes Vacciniavirus Ankara (MVA) \u2013 die Entwicklung als Vektorimpfstoff und Einsatzm\u00f6glichkeiten in der Veterin\u00e4rmedizin","topline":"BMTW Themenheft Impfstrategien & Immunmodulation","teaserText":"Modified vaccinia virus ankara (MVA) \u2013 development as recombinant vaccine and prospects for use in veterinary medicine","content":"

Zusammenfassung:<\/span><\/p>

Pockenviren z\u00e4hlen zu den meistgenutzten viralen Expressionssystemen f\u00fcr die Entwicklung neuer Impfstoffe und Gentherapeutika. In diesem \u00dcbersichtsartikel berichten wir aus der aktuellen Impfstoffforschung mit rekombinanten Modifizierten Vacciniaviren Ankara (MVA). MVA entstand bereits vor mehr als 40 Jahren nach einer Vielzahl von Vermehrungspassagen in H\u00fchnerzellenkulturen. Durch Anpassung an die vom Vogel stammenden Wirtszellen hat das Virus etwa 15 % seiner urspr\u00fcnglichen genetischen Information eingeb\u00fc\u00dft sowie die Vermehrungsf\u00e4higkeit in S\u00e4ugetierzellen und viele Virulenzeigenschaften normaler Vacciniaviren verloren. Trotz dieser Replikationsdefizienz kann MVA aber beliebige Wirtszellen infizieren, seinen molekularen Lebenszyklus entfalten sowie virale und rekombinante Gene exprimieren. Aufgrund seiner Avirulenz und der Unbedenklichkeit f\u00fcr die allgemeine Umwelt kann MVA unter Bedingungen der biologischen Sicherheitsstufe 1 eingesetzt werden. Das Virus dient als gut etabliertes Vektorsystem zur Expression heterologer Gensequenzen sowie als Technologieplattform zur Konstruktion und Entwicklung von Impfstoffen in der medizinischen Forschung. F\u00fcr verschiedenste rekombinante MVA-Impfstoffe konnten die Sicherheit und die Immunogenit\u00e4t im Menschen bereits in klinischen Pr\u00fcfungen der Phase I bis II belegt werden. Moderne Verfahren zur gro\u00dftechnischen Produktion von MVA-Impfstoffen nach arzneimittelrechtlichen Bestimmungen sind ebenfalls bereits etabliert. Daher ist auch die Verwendung MVA-basierter Vektorimpfstoffe in der Veterin\u00e4rmedizin aussichtsreich. Die Ergebnisse erster Untersuchungen unterst\u00fctzen die erfolgreiche Impfung von Haus- und Nutztieren.<\/p>

Schl\u00fcsselw\u00f6rter:<\/span> Rekombinante Impfstoffe, Infektionsmedizin, Zoonosen<\/p>

Summary: <\/span><\/p>

Poxviruses as expression vectors are widely used in medical research for the development of recombinant vaccines and molecular therapies. Here we review recent accomplishments in vaccine research using recombinant modified vaccinia virus ankara (MVA). MVA is a highly attenuated vaccinia virus strain that originated from serial tissue culture passage in chicken embryo fibroblasts more than 40 years ago. Growth adaptation to avian host cells caused deletions and mutations in the viral genome affecting about 15% of the original genetic information. In consequence, MVA is replication-deficient in cells of mammalian origin and fails to produce many of the virulence factors encoded by conventional vaccinia virus. Because of its safety for the general environment MVA can be handled under conditions of biosafety level one. Non-replicating MVA can enter any target cell and activate its molecular life cycle to express all classes of viral and recombinant genes. Therefore, recombinant MVA have been established as an extremely safe and efficient vector system for vaccine development in medical research. By now, various recombinant MVA vaccines have been found safe and immunogenic when used for phase I\/II clinical testing in humans, and suitable for industrial scale production following good practice of manufacturing. Thus, there is an obvious usefulness of recombinant MVA vaccines for novel prophylactic and therapeutic approaches also in veterinary medicine. Results from first studies in companion and farm animals are highly promising.<\/p>

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Pockenviren z\u00e4hlen zu den meistgenutzten viralen Expressionssystemen f\u00fcr die Entwicklung neuer Impfstoffe und Gentherapeutika. In diesem \u00dcbersichtsartikel berichten wir aus der aktuellen Impfstoffforschung mit rekombinanten Modifizierten Vacciniaviren Ankara (MVA). MVA entstand bereits vor mehr als 40 Jahren nach einer Vielzahl von Vermehrungspassagen in H\u00fchnerzellenkulturen. Durch Anpassung an die vom Vogel stammenden Wirtszellen hat das Virus etwa 15 % seiner urspr\u00fcnglichen genetischen Information eingeb\u00fc\u00dft sowie die Vermehrungsf\u00e4higkeit in S\u00e4ugetierzellen und viele Virulenzeigenschaften normaler Vacciniaviren verloren. Trotz dieser Replikationsdefizienz kann MVA aber beliebige Wirtszellen infizieren, seinen molekularen Lebenszyklus entfalten sowie virale und rekombinante Gene exprimieren. Aufgrund seiner Avirulenz und der Unbedenklichkeit f\u00fcr die allgemeine Umwelt kann MVA unter Bedingungen der biologischen Sicherheitsstufe 1 eingesetzt werden. Das Virus dient als gut etabliertes Vektorsystem zur Expression heterologer Gensequenzen sowie als Technologieplattform zur Konstruktion und Entwicklung von Impfstoffen in der medizinischen Forschung. F\u00fcr verschiedenste rekombinante MVA-Impfstoffe konnten die Sicherheit und die Immunogenit\u00e4t im Menschen bereits in klinischen Pr\u00fcfungen der Phase I bis II belegt werden. Moderne Verfahren zur gro\u00dftechnischen Produktion von MVA-Impfstoffen nach arzneimittelrechtlichen Bestimmungen sind ebenfalls bereits etabliert. Daher ist auch die Verwendung MVA-basierter Vektorimpfstoffe in der Veterin\u00e4rmedizin aussichtsreich. Die Ergebnisse erster Untersuchungen unterst\u00fctzen die erfolgreiche Impfung von Haus- und Nutztieren.<\/p>

Schl\u00fcsselw\u00f6rter:<\/strong> Rekombinante Impfstoffe, Infektionsmedizin, Zoonosen<\/p>

Summary<\/strong><\/p>

Poxviruses as expression vectors are widely used in medical research for the development of recombinant vaccines and molecular therapies. Here we review recent accomplishments in vaccine research using recombinant modified vaccinia virus ankara (MVA). MVA is a highly attenuated vaccinia virus strain that originated from serial tissue culture passage in chicken embryo fibroblasts more than 40 years ago. Growth adaptation to avian host cells caused deletions and mutations in the viral genome affecting about 15% of the original genetic information. In consequence, MVA is replication-deficient in cells of mammalian origin and fails to produce many of the virulence factors encoded by conventional vaccinia virus. Because of its safety for the general environment MVA can be handled under conditions of biosafety level one. Non-replicating MVA can enter any target cell and activate its molecular life cycle to express all classes of viral and recombinant genes. Therefore, recombinant MVA have been established as an extremely safe and efficient vector system for vaccine development in medical research. By now, various recombinant MVA vaccines have been found safe and immunogenic when used for phase I\/II clinical testing in humans, and suitable for industrial scale production following good practice of manufacturing. Thus, there is an obvious usefulness of recombinant MVA vaccines for novel prophylactic and therapeutic approaches also in veterinary medicine. Results from first studies in companion and farm animals are highly promising.<\/p>

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Pockenviren z\u00e4hlen zu den meistgenutzten viralen Expressionssystemen f\u00fcr die Entwicklung neuer Impfstoffe und Gentherapeutika. In diesem \u00dcbersichtsartikel berichten wir aus der aktuellen Impfstoffforschung mit rekombinanten Modifizierten Vacciniaviren Ankara (MVA). MVA entstand bereits vor mehr als 40 Jahren nach einer Vielzahl von Vermehrungspassagen in H\u00fchnerzellenkulturen. Durch Anpassung an die vom Vogel stammenden Wirtszellen hat das Virus etwa 15 % seiner urspr\u00fcnglichen genetischen Information eingeb\u00fc\u00dft sowie die Vermehrungsf\u00e4higkeit in S\u00e4ugetierzellen und viele Virulenzeigenschaften normaler Vacciniaviren verloren. Trotz dieser Replikationsdefizienz kann MVA aber beliebige Wirtszellen infizieren, seinen molekularen Lebenszyklus entfalten sowie virale und rekombinante Gene exprimieren. Aufgrund seiner Avirulenz und der Unbedenklichkeit f\u00fcr die allgemeine Umwelt kann MVA unter Bedingungen der biologischen Sicherheitsstufe 1 eingesetzt werden. Das Virus dient als gut etabliertes Vektorsystem zur Expression heterologer Gensequenzen sowie als Technologieplattform zur Konstruktion und Entwicklung von Impfstoffen in der medizinischen Forschung. F\u00fcr verschiedenste rekombinante MVA-Impfstoffe konnten die Sicherheit und die Immunogenit\u00e4t im Menschen bereits in klinischen Pr\u00fcfungen der Phase I bis II belegt werden. Moderne Verfahren zur gro\u00dftechnischen Produktion von MVA-Impfstoffen nach arzneimittelrechtlichen Bestimmungen sind ebenfalls bereits etabliert. Daher ist auch die Verwendung MVA-basierter Vektorimpfstoffe in der Veterin\u00e4rmedizin aussichtsreich. Die Ergebnisse erster Untersuchungen unterst\u00fctzen die erfolgreiche Impfung von Haus- und Nutztieren.<\/p>

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Poxviruses as expression vectors are widely used in medical research for the development of recombinant vaccines and molecular therapies. Here we review recent accomplishments in vaccine research using recombinant modified vaccinia virus ankara (MVA). MVA is a highly attenuated vaccinia virus strain that originated from serial tissue culture passage in chicken embryo fibroblasts more than 40 years ago. Growth adaptation to avian host cells caused deletions and mutations in the viral genome affecting about 15% of the original genetic information. In consequence, MVA is replication-deficient in cells of mammalian origin and fails to produce many of the virulence factors encoded by conventional vaccinia virus. Because of its safety for the general environment MVA can be handled under conditions of biosafety level one. Non-replicating MVA can enter any target cell and activate its molecular life cycle to express all classes of viral and recombinant genes. Therefore, recombinant MVA have been established as an extremely safe and efficient vector system for vaccine development in medical research. By now, various recombinant MVA vaccines have been found safe and immunogenic when used for phase I\/II clinical testing in humans, and suitable for industrial scale production following good practice of manufacturing. Thus, there is an obvious usefulness of recombinant MVA vaccines for novel prophylactic and therapeutic approaches also in veterinary medicine. Results from first studies in companion and farm animals are highly promising.<\/p>

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