Antibiotic plasma levels in dogs with Otitis externa treated routinely with various topical preparations

Berliner und Münchener Tierärztliche Wochenschrift 125, 441-448

DOI: 10.2376/0005-9366-125-441

© Schlütersche Verlagsgesellschaft mbH & Co. KG. 2012

Publiziert: 09/2012

Summary

We aimed to determine whether, and at what levels, topical antibiotics applied to treat Otitis externa in dogs are absorbed systemically, leading to an increased risk of antibiotic resistance. 75 dogs brought to a veterinarian for Otitis externa were recruited for a non-interventional study. Selection criteria included diagnosis of Otitis externa and owner consent. The animals were divided into five groups of 15 dogs each. Each group received one of five commonly prescribed topical medications for up to 14 days according to the labeled instructions. Development and validation of low residue detection methods (HPLC-MS/MS) for all active substances studied was performed. Plasma concentrations were evaluated for gentamicin (Otomax®, Easotic®), marbofloxacin (Aurizon®), orbifloxacin (Posatex®) and polymyxin B (Surolan®). Low-level plasma concentrations of the topically applied antibiotics were detected after multiple administrations. In several samples, the concentrations detected were less than the limit of detection (LOD) of the corresponding analytical method. However, at the end of the treatment period, mean plasma concentrations were in the low pmol/ml range and exceeded the LOD for gentamicin, marbofloxacin and orbifloxacin. None of the plasma samples examined for polymyxin showed levels above the LOD. After routine topical antibiotic use in the treatment of Otitis externa in dogs, low systemic plasma concentrations are likely to develop. This low-level exposure may facilitate cellular changes that lead to an increased possibility for antibiotic resistance. These findings should provoke veterinary clinicians to optimise therapy for Otitis externa in light of minimising the development of antibiotic resistance.

Zusammenfassung

Unsere Untersuchung sollte feststellen, ob und in welchen Konzentrationen zur Behandlung von Otitis externa bei Hunden topikal verabreichte Antibiotika systemisch absorbiert und damit zu einer Erhöhung des Resistenzbildungsrisikos führen können. Für eine nicht interventionelle Studie wurden 75 Hunde rekrutiert, die wegen Otitis externa einen Tierarzt aufsuchten. Neben einem abgesicherten Befund Otits externa musste zur Aufnahme in die Studie auch die Einwilligung der Tierbesitzer zur Blutentnahme vorliegen. Die Tiere wurden in fünf Gruppen mit je 15 Tiere aufgeteilt. Jede Gruppe wurde mit einer der fünf am häufigsten angewandten topikalen Medikationen/Antibiotika, entsprechend der Gebrauchsinformationen bis zu 14 Tagen, behandelt. Für die entsprechenden Wirkstoffe erfolgte vorab die Entwicklung und Validierung spurenanalytischer Nachweismethoden (HPLC-MS-MS) um die Konzentrationen von Gentamicin (Otomax®, Easotic®), Marbofloxacin (Aurizon®), Orbifloxacin (Posatex®) und Polymyxin B (Surolan®) nach topikaler Behandlung im Plasma zu bestimmen. In einigen Proben lagen die gefundenen Wirkstoffspiegel unterhalb der Bestimmungsgrenze (LOD) der analytischen Methode. Am Ende des Behandlungszeitraumes lagen die durchschnittlichen Plasmaspiegel bei Gentamicin, Marbofloxacin und Orbifloxacin im unteren pmol/ml Bereich oberhalb der Bestimmungsgrenze. In den auf Polymyxin B untersuchten Plasmaproben wurden keine Befunde oberhalb der Bestimmungsgrenze ermittelt. Die praxisübliche topikale Antibiotika-Therapie der Otitis externa bei Hunden ist folglich mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit verbunden, sehr niedrige antibiotische Plasmaspiegel hervorzurufen. Diese können in Bakterien die Resistenzbildung fördern. Die Ergebnisse dieser Arbeit sollten den behandelnden Tierarzt veranlassen, die Therapie der Otitis externa auch im Hinblick auf Resistenzbildungsrisiken zu entscheiden.